Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
È il giorno del matrimonio per Bree e Orson, ma le cose non vanno come previsto. Nel frattempo, viene recuperato il corpo di una donna morta che si crede essere l'ex moglie di Orson, il che interrompe il ricevimento. Susan ha un appuntamento con Ian, ma i problemi sorgono quando i suoi suoceri si presentano al ristorante. Quando Nora rompe con il suo ragazzo, Lynette decide di far uscire Nora con qualcuno. Edie lascia che suo nipote diciottenne Austin venga a vivere con lei per un po' di tempo. Infine, Xiao-Mei entra in travaglio.