Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Gabrielle e Victor faranno una svolta inaspettata nella loro relazione e affronteranno anche una crisi poiché un video di loro che condividono un momento appassionato in un ascensore è stato ripreso e ora viene usato per ricattarli. Edie litiga con una delle signore che rovinerà la loro "amicizia" mentre un'altra signora di Wisteria Lane finisce in ospedale.