Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Piove su Wisteria Lane, sei mesi dopo che Mike è stato investito. Ora è in coma, con Susan al suo fianco. Bree si fidanza con Orson. Gabrielle e Carlos stanno divorziando, ma sono brevemente riuniti quando la loro madre surrogata Xiao-Mei, incinta di 8 mesi e mezzo, scappa. Mentre si adattano ad avere un altro bambino in casa, Lynette si rende conto che la madre della ragazza, Nora, è più di quanto possa gestire.