Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
George perseguita Bree, nonostante i suoi sforzi per rompere con lui. Lynette si occupa della politica dell'ufficio. Carlos è in libertà vigilata dalla prigione e ritorna un uomo nuovo, e Gabrielle è gelosa del suo nuovo confidente "più santo di così". Susan incontra il suo padre naturale e cerca di iniziare una relazione con lui.