Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Gabrielle cerca di rivisitare il suo passato quando vecchi amici arrivano in città, ma non vuole che nessuno sappia che è incinta di tre mesi. Con le conseguenze della sua rottura con Mike, Susan trova conforto temporaneo dal suo ex-marito Karl quando la sua relazione con Edie ha un ostacolo. Inoltre, gli Scavos imparano di più sui nuovi vicini, gli Harpers, quando fanno da babysitter ai loro figli e scoprono un filmato hard della coppia. Infine, Caleb si libera dal seminterrato e si aggira per Wisteria Lane di notte, il che porta a grandi conseguenze per Gabrielle.
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