Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Il caro amico e agente di libri di Susan, Lonny Moon, ha problemi finanziari. Lynette è costretta ad andare al bar notte dopo notte con il suo capo affamato di uomini, Nina. Bree scopre i sentimenti di Rex per lei prima della sua morte. Infine, Gabrielle assume l'avvocato David Bradley per difendere Carlos in tribunale, ma Carlos lo rifiuta dopo aver visto l'attrazione tra David e Gabrielle.