Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
I flashback ci riportano al giorno del trasloco a Wisteria Lane per Bree, Lynette, Susan e Gabrielle e come Mary Alice le ha riunite. Tornando al presente, Bree riceve delle notizie spaventose. Susan si trasferisce in una roulotte dopo che la sua casa è stata bruciata. Lynette e i bambini stanno in un hotel. Dopo aver visto un servizio al telegiornale, Gabrielle crede che Carlos sia morto. Paul prega Zach di trovargli un buon avvocato tramite Noah.
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