Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Arrivata al limite, Bree si fa ricoverare all'ospedale psichiatrico Fairview. Lynette sospetta che Tom la tradisca e lo segue ad Atlantic City. Susan deve ricominciare da capo. Felicia Tilman ha altro in serbo per Paul Young, e la loro guerra arriva alla battaglia finale. Gaby e Carlos mettono incinta Xiao-Mei.