Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan è sorpresa quando scopre chi è il nuovo ragazzo di Edie. Nel frattempo, Lynette è tornata al lavoro, lasciando Tom a casa a occuparsi della casa. Carlos fa una richiesta insolita a Gabrielle dopo che la sua vita è minacciata dietro le sbarre. Infine, il farmacista George riemerge nella vita di Bree, il che mette in allarme la suocera Phyllis e i suoi sospetti sulla morte del figlio.