Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan invita il dottor Ron a incontrare Karl dopo aver scoperto il loro matrimonio combinato. Lynette è sorpresa che una donna al lavoro stia ancora allattando il suo bambino di cinque anni. Gabrielle diventa molto esigente nella scelta di una madre naturale, e di un bellissimo bambino. Bree deve affrontare una nuova accusa da parte di Andrew, quella dei ricordi repressi.