Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Carlos e Gabrielle decidono di adottare, ma il processo si rivela molto più difficile di quanto si aspettassero. Susan finalmente ha il suo intervento chirurgico perché finalmente ha l'assicurazione medica. Nel frattempo, una resa dei conti tra Bree e suo figlio Andrew porta ad una vera e propria guerra tra madre e figlio. Inoltre, un morente Noah Taylor scopre di più su Paul Young e il suo nipote biologico Zach. Infine, Tom ha più difficoltà al lavoro quando deve prendere ordini dal suo capo e dalla moglie Lynette.