Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Edie pensa che Karl stia per fare la domanda dopo aver trovato un anello di fidanzamento e un accordo prematrimoniale nella sua valigetta. Inoltre, Gabrielle e Carlos apprendono che lei è altamente incapace di concepire di nuovo un bambino a causa delle complicazioni causate dal suo recente aborto spontaneo. Infine, il problema di Bree con l'alcol si intensifica con l'avviso di Lynette dopo che Bree fa da babysitter ai suoi figli.