Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Il dottor Ron informa Susan che ha bisogno di una splenectomia. Gabrielle e la sua arcinemica Suor Mary Bernard finalmente si affrontano in chiesa.
Inoltre, Tom decide di fare domanda per una posizione vuota al lavoro di Lynette, il che porta al risveglio di problemi passati nel loro matrimonio. Infine, la relazione di Matthew e Danielle viene scoperta da entrambe le loro madri, il che porta a grandi ripercussioni in seguito per Bree e il suo segreto passato con Andrew l'anno scorso.
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