Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Dopo una serie di brutti appuntamenti, Susan incontra finalmente il dottor Right. Susan flirta con un bel dottore, ma accidentalmente si prendono a testate. Nel frattempo, alcune vecchie foto di Gabrielle appaiono su Internet. Tom è allarmato quando i suoi figli si ammalano di varicella perché lui non l'ha mai avuta. Bree viene arrestata. Infine, dopo mesi di silenzio, Noah Taylor contatta Mike Delfino.