Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
I nuovi vicini, gli Applewhites si sono trasferiti. Gabrielle, Lynette e Susan cercano di confortare Bree mentre la madre di Rex arriva a Wisteria Lane per il suo funerale. Nel frattempo Mike e Susan si occupano di Zach mentre Gabrielle lotta con i due uomini nella sua vita.