48 persone sopravvivono ad un tremendo disastro aereo e si ritrovano dispersi su un'isola dell'Oceano Pacifico che sembra completamente disabitata. Ognuno di loro ha una sua storia, ognuno di loro nasconde dei segreti. Ma tutti quanti sono consapevoli che, se vogliono continuare a vivere, debbono collaborare, superare le avversità e le divisioni personali e sperare in un soccorso che potrebbe anche non arrivare mai. Il gruppo, mentre affronta l'inclemenza del tempo e l'ambiente ostile, scopre, con il passare del tempo, che anche l'isola nasconde dei segreti.
Juliet e Ben usano Kate per fare pressioni su Jack affinché tolga il tumore dalla spina dorsale di Ben. Kate prova a proteggere Sawyer chiedendo appunto a Jack di fare l'operazione chirurgica. Mentre Kate e Sawyer fanno l'amore, lei pensa a Kevin, il marito che ama ancora. Tutti insieme Locke, Sayid, Paulo e Nikki seppelliscono Mr. Eko.
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