48 persone sopravvivono ad un tremendo disastro aereo e si ritrovano dispersi su un'isola dell'Oceano Pacifico che sembra completamente disabitata. Ognuno di loro ha una sua storia, ognuno di loro nasconde dei segreti. Ma tutti quanti sono consapevoli che, se vogliono continuare a vivere, debbono collaborare, superare le avversità e le divisioni personali e sperare in un soccorso che potrebbe anche non arrivare mai. Il gruppo, mentre affronta l'inclemenza del tempo e l'ambiente ostile, scopre, con il passare del tempo, che anche l'isola nasconde dei segreti.
L'intero accampamento sulla spiaggia si prepara, sotto la guida di Jack, a ricevere la visita degli 'Altri'. Desmond ha un'altra visione premonitrice in cui riappare la morte di Charlie. La sua morte si presenta in maniera funesta come l'unico modo per contattare la barca di Naomi.
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