48 persone sopravvivono ad un tremendo disastro aereo e si ritrovano dispersi su un'isola dell'Oceano Pacifico che sembra completamente disabitata. Ognuno di loro ha una sua storia, ognuno di loro nasconde dei segreti. Ma tutti quanti sono consapevoli che, se vogliono continuare a vivere, debbono collaborare, superare le avversità e le divisioni personali e sperare in un soccorso che potrebbe anche non arrivare mai. Il gruppo, mentre affronta l'inclemenza del tempo e l'ambiente ostile, scopre, con il passare del tempo, che anche l'isola nasconde dei segreti.
Dopo aver ricevuto una serie di visioni Desmond convince Hurley, Jin e Charlie a seguirlo in un viaggio all'interno dell'isola. Nel frattempo gli torna alla mente il periodo in cui si trovava in un monastero, subito dopo la fine della storia con Ruth, la sua fidanzata. Kate flirta con Jack che però non ricambia e anzi cena con Juliet. Kate allora, per una notte, rivolge le sue attenzioni a Sawyer.
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