48 persone sopravvivono ad un tremendo disastro aereo e si ritrovano dispersi su un'isola dell'Oceano Pacifico che sembra completamente disabitata. Ognuno di loro ha una sua storia, ognuno di loro nasconde dei segreti. Ma tutti quanti sono consapevoli che, se vogliono continuare a vivere, debbono collaborare, superare le avversità e le divisioni personali e sperare in un soccorso che potrebbe anche non arrivare mai. Il gruppo, mentre affronta l'inclemenza del tempo e l'ambiente ostile, scopre, con il passare del tempo, che anche l'isola nasconde dei segreti.
Quando Jack torna al campo con Juliet il gruppo sembra non apprezzare la presenza di quella che è a tutti gli effetti una degli 'Altri'. Attraverso i flashback si vede il modo in cui questa è arrivata sull'isola e quello che ha fatto negli ultimi 3 anni. A Juliet capita la possibilità di dimostrarsi amica del gruppo di superstiti quando Claire, si ritrova colpita da una malattia.
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