48 persone sopravvivono ad un tremendo disastro aereo e si ritrovano dispersi su un'isola dell'Oceano Pacifico che sembra completamente disabitata. Ognuno di loro ha una sua storia, ognuno di loro nasconde dei segreti. Ma tutti quanti sono consapevoli che, se vogliono continuare a vivere, debbono collaborare, superare le avversità e le divisioni personali e sperare in un soccorso che potrebbe anche non arrivare mai. Il gruppo, mentre affronta l'inclemenza del tempo e l'ambiente ostile, scopre, con il passare del tempo, che anche l'isola nasconde dei segreti.
Kate e Sayid vengono catturati mentre provano a salvare Jack. John Locke riesce a fuggire. Durante la sua fuga trova Ben bloccato sul suo letto il quale promette di rivelargli i segreti dell'isola purché metta fine al suo piano di distruzione. Kate scopre che Jack ha fatto un patto con gli 'altri'. Nel frattempo John ricorda altri particolari della sua vita come ad esempio il modo in cui è diventato paraplegico.
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