Rick è uno scienziato che si è trasferito dalla famiglia di sua figlia Beth, una veterinaria e cardiochirurga per equini. Passa la maggior parte del suo tempo inventando vari gadget high-tech e portando con sé il giovane nipote Morty (e successivamente la nipote Summer) in pericolose e fantastiche avventure attraverso il loro e altri universi paralleli. Questi eventi, aggiunti alla già strana famiglia di Morty, gli causano parecchi disagi sia a scuola che nella vita privata.
Rick scambia le menti con Jerry per dimostrare la sua intelligenza. Jerry-Rick e Rick-Jerry finiscono per fondere le loro personalità. Alla fine, si separano ma capiscono di essere più felici insieme.