Will Graham è il più talentuoso profiler dell'FBI, le sue grandi doti ed il suo modo unico di pensare gli permettono di entrare nella mente di un killer come nessun altro. Tuttavia, tale abilità e la prolungata empatia iniziano, col passare del tempo, a giocare crudelmente con l'immaginazione dell'uomo, trascinandolo sempre più vicino al baratro, alla sottile linea che divide follia e realtà. Al fine di riportare equilibrio ad una mente spesso travagliata come quella di Will, egli viene affiancato all'illustre psichiatra criminale Hannibal Lecter, ignorando come qualcosa di non meno distorto si celi nel noto dottore, seppur in forma diversa e più malsana. Due menti brillanti, avvezze a studiare quelle altrui ed a modo loro macchiate, iniziano così il proprio gioco.
Un corpo in fiamme viene lanciato a tutta velocità su una sedia a rotelle nel garage di Freddie Lounds. Le impronte dentali confermano che il corpo carbonizzato è quello della giornalista che stava preparando un articolo in cui ipotizzava che Hannibal e Will commettessero degli omicidi insieme. Will dice ad Hannibal di averla uccisa lui, un espediente per indurlo a scoprirsi. Intanto Margot resta incinta di Will e dopo una prima reazione negativa, lui inizia ad affezionarsi all'idea di diventare padre.
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