Meredith Grey è una giovane ragazza di Boston che, dopo la laurea in medicina, riesce ad entrare nel gruppo di tirocinanti di chirurgia del Seattle Grace Hospital. Si trasferisce così a Seattle, nella vecchia casa appartenuta alla madre. Qui si ritrova a condividere questa nuova esperienza insieme ad un gruppo di giovani coetanei, tutti alle prese con i più svariati problemi. Meredith è figlia di Ellis Grey, una famosa dottoressa specialista in chirurgia generale, e sente molto il peso del suo cognome. La sera prima di iniziare il tirocinio, Meredith incontra in un pub Derek, un affascinante uomo con cui passa la notte; solo il giorno dopo scopre che in realtà lui è Derek Shepherd, neurochirurgo dell'ospedale, nonché suo supervisore. Meredith deve così districarsi tra lo studio e il lavoro per poter diventare un chirurgo, e i sentimenti che prova per Derek.
Dopo sei lunghi mesi, il Grey Sloan Memorial ha ripristinato il suo programma di specializzazione. È stato reclutato un gruppo di giovani specializzandi talentuosi e pieni di voglia di fare, mentre i chirurghi in servizio si adoperano per riportare il programma al suo antico splendore. Meredith, ancora in carica come primario ad interim, vede Nick per la prima volta da quando ha rifiutato la sua offerta di trasferirsi in Minnesota. Nel frattempo, la Bailey dice a Richard di non essere pronta a tornare al lavoro; Levi trova il coraggio di dare una notizia deludente a Jo e la situazione diventa imbarazzante quando Link si rende conto di aver già incontrato uno degli specializzandi. Con l'aiuto di Amelia e Maggie, i nuovi medici sono alle prese con il loro primo giorno di lavoro, occupandosi delle ferite causate da un recente tornado.
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