Meredith Grey è una giovane ragazza di Boston che, dopo la laurea in medicina, riesce ad entrare nel gruppo di tirocinanti di chirurgia del Seattle Grace Hospital. Si trasferisce così a Seattle, nella vecchia casa appartenuta alla madre. Qui si ritrova a condividere questa nuova esperienza insieme ad un gruppo di giovani coetanei, tutti alle prese con i più svariati problemi. Meredith è figlia di Ellis Grey, una famosa dottoressa specialista in chirurgia generale, e sente molto il peso del suo cognome. La sera prima di iniziare il tirocinio, Meredith incontra in un pub Derek, un affascinante uomo con cui passa la notte; solo il giorno dopo scopre che in realtà lui è Derek Shepherd, neurochirurgo dell'ospedale, nonché suo supervisore. Meredith deve così districarsi tra lo studio e il lavoro per poter diventare un chirurgo, e i sentimenti che prova per Derek.
Addison è ancora a Seattle perché la donna che ha ricevuto l'utero è in coma, perciò chiede aiuto ad Amelia. Questa è l'occasione per lei due anche di confrontarsi sulla loro vita privata. Mentre Addison ammette di aver avuto un periodo di crisi durante il lockdown, Amelia spiega all'amica di non sentirsi a suo agio nella vita che le ha proposto Link e di averlo lasciato per questo motivo. Addison consola Amelia e le dice di essere fiera di lei. Nel frattempo Webber organizza una serie di laparoscopie per gli specializzandi, su supervisione sua, di Miranda e di Meredith. Tutti gli specializzandi se la cavano egregiamente, facendo rivalutare le opinioni della Bailey che era molto scettica.