Meredith Grey è una giovane ragazza di Boston che, dopo la laurea in medicina, riesce ad entrare nel gruppo di tirocinanti di chirurgia del Seattle Grace Hospital. Si trasferisce così a Seattle, nella vecchia casa appartenuta alla madre. Qui si ritrova a condividere questa nuova esperienza insieme ad un gruppo di giovani coetanei, tutti alle prese con i più svariati problemi. Meredith è figlia di Ellis Grey, una famosa dottoressa specialista in chirurgia generale, e sente molto il peso del suo cognome. La sera prima di iniziare il tirocinio, Meredith incontra in un pub Derek, un affascinante uomo con cui passa la notte; solo il giorno dopo scopre che in realtà lui è Derek Shepherd, neurochirurgo dell'ospedale, nonché suo supervisore. Meredith deve così districarsi tra lo studio e il lavoro per poter diventare un chirurgo, e i sentimenti che prova per Derek.
Per insegnare agli specializzandi, Webber chiama a Seattle Addison Montgomery. La chirurga è in procinto di effettuare il primo trapianto uterino al mondo. Durante il trapianto Addison ha bisogno di un chirurgo generale e manda a chiamare Meredith. Le due, a fine intervento, si ritrovano in ascensore ed Addison si sfoga con l'ex rivale piangendo insieme la morte di Derek. Secondo Addison non si sente più la presenza dell'ex marito in ospedale, ma Meredith le dice che lui è più vivo che mai in ognuno dei suoi figli, perciò la invita a cena a casa sua. Pertanto Addison si reca a cena insieme ad Amelia e conosce Zola, Bailey ed Ellis.
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