Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Il leader di una comunità che nasconde molti oscuri segreti si ammala e comincia a dire la verità su tutto, compromettendo le sue possibilità di ricevere delle cure mediche adeguate.