Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
House e il suo team prendono il caso di Will Westwood, un uomo ceco di successo che sta per prendere una delle più importanti decisioni della sua giovane vita: chiedere alla sua ragazza di sposarlo. Ma di poter fare la proposta, è colpito da una misteriosa malattia. Adesso House e il suo team lottano per salvargli la vita, e nel tentativo Will è messo di fronte una decisione che cambierà la sua vita per sempre. Intanto la madre di House gli fa una sorpresa al Princeton Plainsboro per comunicargli qualche novità sulla sua nuova storia d'amore.
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