Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Una ragazza è ricoverata in ospedale con il vaiolo, e il CDC istituisce un blocco. Il medico incaricato vieta al team di House di fare diagnosi, ma Masters ritiene che abbia un secondo fine. Nel frattempo, Wilson e Sam riesaminano la loro relazione mentre curano una giovane paziente.
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