Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
House e la sua squadra si occupano di una ragazza che è svenuta poco prima di imbarcarsi in un viaggio in barca intorno al mondo. Intanto Masters deve decidere se continuare o meno il suo percorso per diventare chirurgo o accettare l'offerta di far parte del team di House.