Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Il team si occupa del caso di una donna sposata che però ha con il marito un rapporto 'aperto' e si sente male proprio mentre si trova con un amante. Intanto House cerca di capire se Sam è la donna che fa per Wilson oppure no.
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