Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
House e il suo team devono risolvere il caso clinico di Charlotte, ricoverata per una crisi respiratoria mentre assisteva suo marito Eddie ormai in punto di morte. Ma la serenità dell'unità di diagnosi differenziale del Princeton viene sconvolta da un drammatico ed imprevisto evento.
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