Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Una serie di persone si ammala improvvisamente e si scopre che ognuna di loro ha ricevuto un trapianto di organi dallo stesso donatore. House è convinto che si tratti di cancro, ma le analisi dimostrano il contrario, inoltre ha assunto un investigatore privato per avere notizie su Wilson che si rifiuta di parlargli.