Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Il team è sorpreso dal trovarsi in presenza di un paziente il cui DNA è sia maschile che femminile, mentre House comincia a comportarsi in modo gentile suscitando i sospetti di Wilson e Cuddy convinti che qualcosa non torni.