Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
Un incidente su un autobus lascia House con un grave trauma alla testa e una parziale amnesia. E' comunque convinto che un paziente sul bus soffra di una malattia mortale, senza però ricordarsi bene chi fosse e come lo aveva conosciuto.
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