Gregory House è un medico burbero, di un'onestà quasi brutale, scorbutico nei confronti dei pazienti con i quali, se potesse, eviterebbe persino di parlare. Afflitto da dolori cronici a una gamba, è costretto a camminare aiutandosi con un bastone.
House decide di occuparsi del caso di una giovane donna che sembra avere problemi di respirazione e soffrire di acuti dolori allo stomaco dopo che lei e suo marito sono stati coinvolti in una rapina. Dopo che anche l'uomo inizia a manifestare dei seri disturbi, la squadra si convince che le due malattie siano collegate. Nel frattempo, un paziente della clinica di nome Michael Tritter causa non pochi problemi ad House, problemi che potrebbero avere delle negative ripercussioni.