Un giorno di ottobre, improvvisamente, il 2% della popolazione mondiale (140 milioni di persone) scompare in un solo istante. Alcuni si convincono che la Terra sia stata colpita dal "Rapimento della Chiesa", altri rifiutano di vederlo come un evento mistico, e nessuno, in realtà, sa veramente cosa sia accaduto. La serie ha inizio tre anni dopo l'evento, e segue le vicende della comunità di Mapleton, dove sono scomparsi nel nulla oltre cento abitanti.
Jill e Kevin ricevono alcune notizie scioccanti da Nora. Laurie prende una decisione improvvisa che ha delle conseguenze su tutta la famiglia. Kevin va da una Virgil, una sorta di sciamano, per risolvere il problema delle sue visioni.
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