Un giorno di ottobre, improvvisamente, il 2% della popolazione mondiale (140 milioni di persone) scompare in un solo istante. Alcuni si convincono che la Terra sia stata colpita dal "Rapimento della Chiesa", altri rifiutano di vederlo come un evento mistico, e nessuno, in realtà, sa veramente cosa sia accaduto. La serie ha inizio tre anni dopo l'evento, e segue le vicende della comunità di Mapleton, dove sono scomparsi nel nulla oltre cento abitanti.
Sono passati tre anni dall'evento che ha sconvolto il pianeta: il 2% della popolazione mondiale è svanito senza lasciare traccia, e i residenti di Mapleton, NY, cercano di andare avanti con le proprie vite, con la speranza di ritrovare un senso di normalità.