Un giorno di ottobre, improvvisamente, il 2% della popolazione mondiale (140 milioni di persone) scompare in un solo istante. Alcuni si convincono che la Terra sia stata colpita dal "Rapimento della Chiesa", altri rifiutano di vederlo come un evento mistico, e nessuno, in realtà, sa veramente cosa sia accaduto. La serie ha inizio tre anni dopo l'evento, e segue le vicende della comunità di Mapleton, dove sono scomparsi nel nulla oltre cento abitanti.
Damon Lindelof and Tom Perrotta reveal the origins of the series' most mysterious antagonists. Justin Theroux, Amy Brenneman, Liv Tyler and Ann Dowd describe the acting challenges presented by playing scenes in which characters do not speak or reveal their motives.