La serie è incentrata su quattro amici che gestiscono un pub irlandese nella periferia di Filadelfia. Tutti i protagonisti sono estremamente disonesti, nullafacenti, egoisti e manipolatori. Nel corso delle puntate si lasciano andare a bevute e chiacchiere al limite del politicamente scorretto, affrontando temi quali aborto, razzismo, omosessualità, terrorismo, pedofilia, incesto, prostituzione, nazismo, necrofilia e molti altri.
Dopo aver assaggiato accidentalmente un po' della carne umana di Frank, Charlie e Dee iniziano a provare per essa un desiderio irresistibile. Intanto Mac e Dennis si appassionano alla caccia di quello che può ben essere considerato l'animale più pericoloso del pianeta.
Per approfittare dell'incremento delle tariffe energetiche, i ragazzi acquistano dei barili di benzina e pensano di venderne porta a porta. Intanto Dee e Frank cercano in tutti i modi di impedire a Bruce Mathis di donare i soldi di Barbara a un centro culturale musulmano.
Frank acquista un cartellone pubblicitario e, insieme a Mac, orchestra l'elezione della Next Top Model di Paddy's. Dennis entra in gara per provare che ha tutto quello che serve per finire sul cartellone. Intanto Charlie e Dee lavorano insieme alla nuova grande hit di Youtube.
Charlie vuole che Mac prenda a pugni il nuovo fidanzato della Cameriera, ma non sa che il tizio in questione è proprio il suo amico. Intanto Dennis, ferito dal fatto che Charlie ha stabilito che il suo migliore amico è Mac, cerca di dimostrare di essere lui il suo vero migliore amico.
Mac e Charlie fanno credere di essere morti per scampare alla vendetta del padre di Mac, che è appena stato rilasciato di prigione e intende muovere guerra.
Con l'aiuto di Mac e Dennis, Frank e Charlie cercano di scoprire chi ha insozzato di escrementi i loro letti. Intanto Dee porta Artemis e la Cameriera fuori città per la serata.
Dopo aver scoperto le memorie erotiche di Dennis, Mac e Frank cercano di sfruttarle a scopo di lucro. Intanto Dee e Charlie decidono di trascorrere la giornata l'uno nei panni dell'altra.
Dee ha un infarto, e di conseguenza sia lei che Dennis decidono di iniziare a condurre una vita più sana. Intanto, per ottenere l'assicurazione medica, Mac e Charlie entrano nel personale di una multinazionale.
Per ottenere la nomina di Paddy's a punto di interesse culturale, la gang comunica alla Società Storica di Philadelphia che il bar ha avuto un ruolo nel danneggiamento della Liberty Bell.
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