Diana Bishop, una storica e riluttante strega, inaspettatamente trova un manoscritto stregato alla biblioteca Bodleiana di Oxford. Questa scoperta la costringe a riportarla nel mondo della magia per svelare i segreti appartenuti agli esseri magici. Le si offre di aiutarla un misterioso genetista e vampiro, Matthew Clairmont. Malgrado una diffidenza prolungata tra le streghe e i vampiri, formano un'alleanza e propongono di proteggere il libro e risolvere i misteri celati all'interno mentre sfuggono alle minacce del mondo delle creature.
New Orleans: Marcus cerca di rimettersi in contatto con i suoi figli chiedendo aiuto a Matthew. Intanto Jack non riesce a controllare la sua fame di sangue.
Il messaggio di Benjamin convince Matthew a lasciare Sept-Tours. Diana ottiene l'aiuto di Fernando e Sarah per entrare in possesso del Libro della Vita.
Mentre Matthew rischia la morte per le torture inflittegli da Benjamin, Baldwin raggiunge Diana per metterla al corrente dell'alleanza tra Gerbert e lo stesso Benjamin.
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