Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.
Ted è momentaneamente senza lavoro e, dato che Mickey è malato, si offre come baby-sitter per Marvin. Il suo nuovo ruolo lo appassiona talmente da diventare un'ossessione che Lily e Marshall saranno costretti ad arginare.Robin, dopo avere respinto Barney per l'ennesima volta, si ritrova a desiderarlo ossessivamente proprio perché lui la tratta con totale indifferenza. Barney inventa un bavagliolo per adulti che si mimetizza con ciò che si indossa.