Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.
Lily e Marshall indottrinano Ted su come gestire il suo rapporto con Victoria che e' sempre più impaziente di arrivare alle nozze. Alla fine Ted si decide a farle la proposta, ma Victoria pone come condizione che tronchi la sua amicizia con Robin. Ted ci riflette a lungo, ma alla fine capisce di non poterlo fare e Victoria lo pianta. Nel frattempo, Barney, sempre più squinternato per la rottura con Quinn, si affeziona moltissimo ad un cane trovato per strada che però poi, a malincuore, deve restituire alla legittima padrona.