Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.
A poche settimane dalle nozze, Robin insiste perché Barney venda casa sua e vada a vivere con lei in un nuovo appartamento che non sia né dell'uno né' dell'altra, e per giunta chiede a Barney di vendere il suo "scannatoio da scapolone" per riuscire a costruire un futuro insieme. Barney però è troppo legato al suo appartamento e rifiuta ogni potenziale acquirente considerandolo non adatto. Nel frattempo l’impegno di Lily nel suo lavoro di consulente d’arte del Capitano crea tensioni nella relazione con Marshall.