Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.
Barney scopre che la madre sta vendendo la casa in cui è cresciuto e convince gli amici ad aiutarlo ad impacchettare tutti i suoi ricordi. Tra i ricordi, emerge una lettera che la madre aveva scritto tanti anni prima ma che non aveva mai spedito: la lettera contiene una foto di Barney e del fratello da piccoli con su scritto "tuo figlio". Barney e il fratello decidono di andare a cercare l'uomo per scoprire di chi sia effettivamente il padre.