Nell'anno 2030 Ted Mosby, un affermato architetto, inizia a raccontare ai suoi due figli gli eventi che, a partire da venticinque anni prima, lo hanno portato a conoscere quella che sarebbe diventata la sua futura moglie e loro madre. Ted inizia così a ricordare di quando, nel 2005, era soltanto un giovane single a New York, ancora alla ricerca dell'anima gemella. All'epoca viveva insieme ai suoi storici amici Marshall Eriksen e Lily Aldrin, una giovane coppia di innamorati, fidanzati dai tempi del college. La loro combriccola era completata da Barney Stinson, un ricco e impenitente donnaiolo conosciuto per caso. Ted inizia il suo racconto dal giorno in cui ha conosciuto Robin Scherbatsky, una ragazza canadese appena arrivata in città, reporter in una piccola emittente televisiva locale, che presto si unisce al loro gruppo e con la quale il giovane instaura un complicato rapporto di amicizia/amore.
Barney incontra il suo vero padre, Jerry, ed è sconvolto dalle differenze che vi sono tra loro due: si aspettava un seduttore, amante dello scotch e dalla vita sregolata, mentre Jerry ha abbandonato la sua vita rock, ha messo su famiglia e fa l'istruttore di guida. Barney si confronterà con JJ, il figlio adolescente di Jerry, e rifletterà sul fatto che non ha mai imparato quei lavoretti manuali che ogni padre dovrebbe insegnare ai figli.